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            靶向流氓T细胞可防备和反转小鼠多发性硬化

            admin 2019-12-13 240人围观 ,发现0个评论

            带有CXCR6外表符号的T辅佐细胞经过发生一系列损坏神经纤维的蛋白质,进犯其保护性髓鞘,然后驱动多发性硬化症。此处显现的细胞开释GM-CSF,后者影响其他免疫细胞巨噬细胞开释有害的炎症化合物。

            多发性硬化症是一种影响成人和儿童的本身免疫性疾病。它是由“辅佐” T细胞,白细胞引起的,这些白细胞在大脑和脊髓上发炎性进犯,然后损坏了掩盖神经纤维的保护性髓鞘。可是T辅佐细胞的品种许多,直到现在,还没有人知道哪个是坏艺人。

            波士顿儿童医院的研讨人员现在现已查明晰导致MS的特定辅佐性T细胞,以及符号其的外表蛋白质。正如本周在PNAS上报导的,针对这种蛋白质的抗体CXCR6能够防备和反转小鼠模型中的MS。

            医院细胞与分子医学方案的高档研讨员艾琳雷莫尔-奥唐奈尔博士说,假如人类研讨证明了这些发现,靶向这些无赖T细胞或许会改进MS。她以为这一发现还能够应用于其他方式的本身免疫性脑脊髓炎(脑和脊髓发炎)以及炎性关节炎。

            她说:“咱们现已在小鼠中证明晰您能够靶向这些细胞并脱节它们。” “咱们不知道这种办法是否适用于一切的MS病例,可是在疾病的前期炎症阶段以及疾病恶化期间靶向新构成的细胞方面或许有用。”

            剖析MS诱导细胞

            查明引起MS的T辅佐细胞的最新尽力已指向TH靶向流氓T细胞可防备和反转小鼠多发性硬化17细胞,但好像并未触及某些TH17细胞。Remold-O'Donnell和她曾经的博士后研讨员Lifei Hou归零了一些快速增殖的TH17衍生细胞的子集,这些细胞均带有CXCR6符号。他们标明,这些细胞对神经纤维具有高度损坏性,发生一组直接危害细胞和其他蛋白质的蛋白质,包含GM-CSF,这些蛋白质会影响被称为巨噬细胞的其他免疫细胞发炎。

            研讨人员标明,CXCR6阳性细胞还发生增加量的称为SerpinB1(Sb1)的蛋白质。当他们在小鼠模型中删除了T细胞中的Sb1基因时,存活下来的免疫细胞就很少进入脊髓。与对照小鼠比较,小鼠还显现出更少的疾病症状。此外,这些含Sb1的细胞能够很容易地用靶谢天华向CXCR6外表蛋白的抗体进行判定。

            可是CXCR6 +细胞与人类疾病相关吗?为了进行调查,Remold-O'Donnell和Hou与波士顿儿童和百老汇妇女医院的风湿病学家,免疫学家和神经免疫学家协作。

            他们从炎性本身免疫性关节炎患者那里取得并测试了血液和滑液样本(来自关节腔)。CXCR6 +细胞的水平确真实发炎的关节中升高,但在关节炎患者,MS患者或健康对照的循环血液中并未升高。

            带有CXCR6符号的T辅佐细胞经过发生经过进犯其保护性髓鞘而损坏神经纤维的蛋白质来驱动多发性硬化症。此处显现的细胞开释GM-CSF,影响其他免疫细胞巨噬细胞开释炎性化合物。

            在多发性硬化症中靶向CXCR6

            该论文的榜首作者Remold-O'Donnell和Hou以为,耗费CXCR6 +细胞的医治办法能够减轻MS以及或许的其他本身免疫性疾病,一同根本上不影响其他T细胞的免疫防护。当他们靶向流氓T细胞可防备和反转小鼠多发性硬化运用单克隆抗体靶向CXCR6时,有害细胞根本消失了,而准备好患MS的小鼠并未开展成该病。

            两人都为这项作业申请了专利,并组建了一家名为Edelweiss Immune,Inc.的公司,与波士顿儿童医院一同具有这家公司的股权。新公司将持续进行研讨。

            侯说:“ 现已开宣布许多药物来医治靶向流氓T细胞可防备和反转小鼠多发性硬化本身免疫性疾病,例如糖皮质激素和细胞毒性试剂。” “可是,没有一种挑选性地靶向致病性T 细胞,长期运用免疫抑制剂会导致广泛的免疫抑制和受损的免疫防护。需求具有更高挑选性,安全性和效果的医治药物。”#清风方案# #健康真探社#

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